Растворение твердых лекарственных форм

Еще в 1968 году в Фармакопею США были включены первые 12 ЛП, оценку которых проводили по тесту "Растворение" на приборе "Вращающаяся корзинка". В 1983 году статья "Растворение" введена в фармакопеи Великобритании, а также в дополнение к Фармакопее Германии, во французскую, японскую и европейскую фармакопеи [11]. В 1985 году показатель "Растворение" введен во второй том ГФ XI (раздел общей статьи "Таблетки"), что позволило более объективно оценивать качество твердых дозированных ЛФ [10]. В РФ действует общая фармакопейная статья (ОФС) 42-0003-04, регламентирующая проведение теста "Растворение" [12].

Более чем двадцатилетний опыт применения испытания "Растворение" позволил существенно расширить границы его использования. Данное испытание сегодня применяется:

1. При разработке ЛС с целью выбора оптимального состава ЛФ и для оценки свойств действующих веществ, входящих в ее состав.

2. Для оценки биофармацевтических свойств ЛС с модифицированным и контролируемым высвобождением в отношении количества высвобождаемой дозы, пищевого влияния на биодоступность и т.д.

3. Для оценки стабильности ЛС.

4. В процессе контроля качества готового продукта, как в момент производства, так и в процессе обращения ЛС на фармацевтическом рынке, в том числе и для изучения стабильности препарата.

. При оценке изменений в процессе производства, таких как: незначительные изменения в составе; изменение в месте производства; увеличение объемов производства; незначительные изменения в процессе производства.

. Для сравнительных исследований профилей растворения ЛС - дженериков [13].

Испытание "Растворение" определяет количество ЛВ, которое в условиях, указанных в частной фармакопейной статье, за определенный промежуток времени должно высвобождаться в среду растворения из твердой дозированной ЛФ.

Скорость растворения или перехода ЛВ в раствор из твердых ЛФ характеризует биодоступность ЛФ в условиях живого организма, так как только молекулы растворенного вещества могут преодолеть барьер из стенок клетки [7].

Во время растворения происходят два процесса: высвобождение молекул из кристаллических связей и их диффузия в растворитель.

Для определения скорости растворения было разработано множество методов и устройств (с этой целью могут также использоваться и устройства по определению распадаемости) [5]. При проведении испытания применяются два основных технических принципа: методика "Смешивающего сосуда" и проточная методика. Для выполнения первой используют дисковый метод, метод с лабораторным стаканом, аппараты "Вращающаяся корзинка" и "Лопастная мешалка", для второй - аппарат "Проточная ячейка". Система "Смешивающего сосуда" принята всеми ведущими зарубежными фармакопеями, а также ОФС 42-0003-04 [13].

Рис.2. Рабочая часть аппарата «Вращающаяся корзинка»

Дисковый метод. Этот метод пригоден для определения фактической скорости растворения. Метод был многократно модифицирован, предложенные изменения касались частоты вращения, вида рукояти для крепления образца и регулировки движения растворителя.

В данном методе таблетка крепится парафином к акриловой рукояти (диску), и с растворителем соприкасается только одна поверхность таблетки. Рукоять с пробой вращается в сосуде со скоростью 300 - 400 об/мин.

Рис.3. Корзинка

Метод с использованием лабораторного стакана. В этом методе перемешивание обеспечивается пропеллерной мешалкой, расположенной по центру, со скоростью 60 об/мин. Чтобы предотвратить изменение положения образца, было предложено вкладывание образца в рукоять или в корзинку. В другом исполнении фиксация образца осуществляется пластинками, приспособленными для крепления таблетки или капсулы. Пластинки изготавливаются из органического стекла или тефлона и позволяют крепить шесть капсул или таблеток. При использовании такого устройства исчезают трудности, связанные с оценкой капсул, которые имеют тенденцию плавать на растворителе или прилипать к стенке.

Определение растворения в аппарате "Вращающаяся корзинка". Рабочая часть прибора представлена на рис. 2. Аппарат состоит из сосуда для растворения (С) с полусферическим дном вместимостью 1000 мл, имеет двигатель с регулятором скорости и оснащен перемешивающим элементом, который состоит из металлической оси (А) и цилиндрической корзинки (В). Корзинка представлена на рис 3. Она состоит из двух частей: первая приварена к перемешивающему элементу (центральному валу), вторая часть - съемная, сделанная из сваренной прямым швом металлической проволочной сетки. Аппарат оснащен водяной баней с постоянным объемом термостатируемой жидкости [23].

Перейти на страницу: 1 2 3

Биологические препараты

Биологические препараты - группа медицинских продуктов биологического происхождения, в том числе вакцины, препараты крови, аллергены, соматические клетки, ткани, рекомбинантные белки.  Смотреть...

Антибиотики

Большинство ученых подразумевает под антибиотиками не только антибактериальные вещества, образуемые микроорганизмами, но и соединения, обладающие антибактериальной активностью, выделенные из животных тканей и высших растений.  Смотреть...