Прохождение лекарственных веществ через мембраны

В то время как в однокамерных моделях исследуется скорость растворения твердого вещества в воде или в буферных растворах, имитирующих соки желудочно-кишечного тракта, при измерении прохождения лекарственных веществ в двух - и трехкамерных моделях определяется растворение вместе с переходом растворенного вещества в жировую среду, что соответствует прохождению лекарственного вещества через липоидный кишечный барьер или прохождению лекарственного вещества из водной среды пищеварительного тракта через кишечную мембрану в водную среду плазмы крови.

Мембраны моделей делятся на две группы: первую составляют мембраны биоэкспериментальных моделей, которые служат для биохимического и биофизического исследований роли и функции мембраны и сконструированы на молекулярном уровне; вторую группу составляют быстро транспортировочные мембраны, которые служат для исследования транспортировки. Речь идет о проникании, при котором с одной стороны мембраны возникает сорбция, а с другой - десорбция лекарственного вещества.

Методы и устройства для определения высвобождения лекарственных веществ из лекарственных препаратов делятся на две группы. Первую образуют двух - и трехкамерные модели без твердой мембраны, вторую - устройства и методы, использующие мембрану, полученную различными способами и содержащую в своем составе биологические элементы, которые хорошо имитируют условия in vivo.

Методы и устройства без твердой мембраны. Главный представитель двухкамерной модели - ресомат. Конструкция устройства основана на сведении, что абсорбция лекарственного вещества зависит от растворения в пищеварительных соках и от распределительного коэффициента данного вещества между липоидной и водной фазой.

В ресомате вещество, растворенное в водной среде, приходит в соприкосновение с липоидной фазой и быстро распределяется между средами. Эта модель позволяет исследовать влияние вспомогательных веществ, структуры лекарственного препарата, рН, вязкости.

К наиболее известным представителям трехкамерных моделей без твердой мембраны относится трубочка в форме перевернутой буквы эпсилон с водными фазами в обоих плечах и липоидной фазой, соединяющей обе фазы. Когда ЛВ растворимо в одной из фаз, то при медленном перемешивании колебательным движением устройства ЛВ распределяется во все три фазы. Процесс транспортировки ЛВ можно определить количественно в любой из трех фаз.

Методы и устройства с твердой мембраной. Ядром всех устройств, в которых используются твердые мембраны, являются проницаемые ячейки, которые должны обеспечивать целостность мембраны, константную температуру, позволять осуществлять перемешивание и взятие пробы.

Описано множество проницаемых ячеек, которые отличаются друг от друга по форме и величине.

Различаются три основных типа проницаемых ячеек. Относительно простой системой является горизонтальная, в которой мембрана расположена между двумя камерами. Второй тип проницаемых ячеек имеет мембрану, укрепленную на конце цилиндра, погруженного в емкость с большой вместимостью. Третий тип проницаемых ячеек имеет вертикальную мембрану.

Наибольшее распространение получила ресорбционная модель фирмы Sartorius. Наилучших результатов добились с мембранным фильтром, пропитанным смесью кислоты каприловой с лауриловым спиртом. Для измерений были использованы две проницаемые ячейки.

В первой из них водный раствор лекарственного вещества находится в одной камере, вторая камера заполнена искусственной плазмой. Во время опыта ячейка вращается вокруг оси лекарственного вещества в плоскости мембраны, что обеспечивается движением металлического диска, перемешивающего их содержание.

В другой - обе водные фазы (раствор лекарственного вещества и искусственная плазма) находятся в двух подогретых емкостях, содержимое которых перемешивается. С помощью насоса обе эти камеры попадают в проницаемую ячейку, и наступает проникание. Количество лекарственного вещества, прошедшего через мембрану, фиксируется через определенные промежутки времени.

Ресорбционной модель Sartorius служит для определения констант скорости лекарственных веществ. Полученные результаты находятся в корреляции с величинами, полученными in vivo.

Прохождение ЛВ через мембраны используется для определения биодоступности действующих веществ из различных ЛФ. Так, например, Овчаренко Л.П. с соавторами (Пятигорская государственная фармацевтическая академия) при разработке состава гранул, содержащих изониазид и этамбутола гидрохлорид, для определения фармацевтической доступности применил метод диализа через полупроницаемую мембрану. Диализ проводился через целлофан, отмытый от лака, в качестве акцепторной фазы была использована вода. В ходе эксперимента через каждые 10 минут отбирали по 5 мл диализата с немедленным возмещением исходного объема акцепторной среды [21].

Биологические препараты

Биологические препараты - группа медицинских продуктов биологического происхождения, в том числе вакцины, препараты крови, аллергены, соматические клетки, ткани, рекомбинантные белки.  Смотреть...

Антибиотики

Большинство ученых подразумевает под антибиотиками не только антибактериальные вещества, образуемые микроорганизмами, но и соединения, обладающие антибактериальной активностью, выделенные из животных тканей и высших растений.  Смотреть...