Клинические особенности применения интерферонов

Иммуномодулирующее действие

Долгое время ИФН рассматривались как факторы, влияющие на функции соматических клеток без участия иммунной системы. С позиций сегодняшнего дня можно утверждать, что активация неспецифических клеточных реакций иммунитета и регуляция эффекторов в иммунном ответе, по-видимому, основная функция ИФН в организме. Также отметим следующие функции:

- модуляция активности NK-клеток;

- усиление экспрессии Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов под действием ИФН-а;

- снижение активности Т-лимфоцитов супрессоров под действием ИФН-Р;

- повышение активности Т-лимфоцитов под действием ИФН-у;

- усиление экспрессии антигенов гистосовместимости I и II классов;

- регуляция чувствительности факторов иммунной системы к цитокинам;

Антипролиферативный эффект

Способность ИФН тормозить размножение клеток стала известна вскоре после его открытия, уже в 1962 г. К антипролиферативному (АП) эффекту оказались чувствительными все клетки - как нормальные, так

и опухолевые; максимальной чувствительностью обладали быстроразмножающиеся клетки. Высокочувствительны к АП-эффекту опухолевые клетки, характеризующиеся непрерывным неуправляемым ростом. При применении ИФН в высоких дозах (>1 млн ME) АП-эффект выражается, прежде всего, в цитопении. Клетки кроветворной системы высокочувствительны к ИФН. При этом подавляется как рост, так и способность к колониеобразованию в костном мозге и селезенке. Как правило, лимфоидный ряд более чувствителен к ИФН, чем миелоидный. Наименее подвержен действию ИФН эритропоэз. Вместе с тем, ИФН, применяемый в высоких суточных дозах (3-15 млн ME), вызывает циторедукцию (снижение числа циркулирующих опухолевых лейкоцитов) в среднем с 97,4*109 до 4,2х109/л с уменьшением размеров селезенки [3, 5, 20, 21] у больных хроническим миелолейкозом. АП-эффект носит обратимый характер. После прекращения введения ИФН кроветворение полностью восстанавливается. Возобновляется рост опухолевых клеток. Для поддержания АП-эффекта в организме необходимо постоянное введение высоких доз ИФН. АП-эффект определенно связан с активацией 2',5'-олигоаденилатсинтетазы, так как в различных культурах наблюдается параллелизм между уровнем 2',5'-олигоаденилатов в цитоплазме и степенью подавления пролиферации. Эта взаимосвязь пока непонятна. АП-эффект обеспечивается также усилением экспрессии опухоль-ассоциированных антигенов, ингибицией действия опухолевых ростовых факторов, ингибицией синтеза РНК и белка в опухолевой клетке.

Учитывая все вышеперечисленные эффекты ИФН, становится понятным, что они имеют широчайший спектр терапевтического действия. Однако применение ИФН из донорской крови не исключает вероятность контаминации конечного продукта вирусами человека, такими как вирус гепатита В и С, вируса иммунодефицита и др. Эти проблемы решаются путем применения рекомбинантных ИФН, что обеспечивает абсолютную их безопасность. Рекомбинантные а-2b ИФН созданы на основе гена ИФН а-2b, доминирующего в человеческой популяции, поэтому к нему не синтезируются или синтезируются в минимальных количествах антитела, что обеспечивает стойкий терапевтический эффектПолучение рекомбинантного а-ИФН заключается в культивировании рекомбинантного штамма E. coli. В качестве продуцента используют штамм E. coli SS5, полученный с помощью рекомбинантной плазмиды pSS5, содержащей три промотора: Plac, Pt7 и Ptrp, и ген а-ИФН с веденными нуклеотидными заменами.

Рекомбинантный а-2b интерферон - Лаферобион («Биофарма», Украина) - имеет очень широкое применение в клинической практике. Лаферобион выпускается в виде сухого лиофилизированного порошка (инъекционная форма) - 1 млн МЕ, 3 млн МЕ, 5 млн МЕ, 6 млн МЕ, 9 млн МЕ, 18 млн МЕ; и в виде ректальных суппозиториев по 150 тыс МЕ, 500 тыс МЕ, 1 млн МЕ, 3 млн МЕ. Раствор Лаферобиона (в зависимости от локализации патологии) вводят внутримышечно, внутривенно, эндолимфально, внутрибрюшинно, внутрипузырно, парабульюарно, ректально, интраназально и подконъюнктивально.

Перейти на страницу: 1 2 3 4

Биологические препараты

Биологические препараты - группа медицинских продуктов биологического происхождения, в том числе вакцины, препараты крови, аллергены, соматические клетки, ткани, рекомбинантные белки.  Смотреть...

Антибиотики

Большинство ученых подразумевает под антибиотиками не только антибактериальные вещества, образуемые микроорганизмами, но и соединения, обладающие антибактериальной активностью, выделенные из животных тканей и высших растений.  Смотреть...