Неседативные антигистаминные препараты ii поколения

Антигистаминные препараты II поколения появились в 1980-е годы, в результате масштабных исследований. Они не имели нежелательного седативного эффекта, и были достаточно эффективны для предупреждения и лечения аллергий [11].

Несмотря на то, что все эти вещества берут начало от различных структур, их фармакологические свойства и характеристики во многом схожи, и действие своё они оказывают главным образом на периферические органы и ткани.

Антигистаминные препараты второго поколения (second-generation non-sedating antihistamines) главным образом являются веществами периферического действия, антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов, и оказывают намного менее выраженной антихолинергической активностью. Кроме того, эти вещества обладают меньшим аффинитетом (сродством) к адренергическим и серотониновым рецепторам и оказывают незначительное влияние на ЦНС [10].

Эти вещества не проникают через ГЭБ, что обусловлено следующими структурными особенностями:

· Амфотерные свойства молекулы (т.е. большая часть вещества при физиологических значениях pH существует в виде "цвиттер-иона");

· Являются субстратами для выведения из клеток и тканей организма как с Р-гликопротеином, так и с транспортными белками для органических ионов [10].

Рассмотрим несколько примеров.

Терфенадин (Селдан).

Широко использовался как антигистаминное средство, но опыт клинического применения показал, что вещество вызывает серьёзные нарушения сердечного ритма. Аритмии часто сопутствовали приёму данного лекарственного средства. Такой эффект был вызван блокадой медленных кальциевых каналов в тканях сердца, и тесно связан со структурой исходной молекулы [10].

Механизм действия: вещество подвергается быстрому окислению in vivo, что даёт начало соответствующим метаболитам, которые некоторое время спустя преобразуются в фексофенадин, как показано ниже:

В действительности именно метаболиты-кислоты отвечают за антигистаминный эффект терфенадина. Вещество при попадании в организм легко метаболизируется посредством СYP3A4-субстрат-катализируемого процесса [10].

Тем не менее, полагают, что сродство гистаминовых рецепторов к терфенадину обусловлено соответствующей дифенилметил-пиридиновой группировкой. А фактической причиной пролонгированного действия препарата является медленная диссоциация его связи с рецептором.

Астемизол

- это результат поиска лекарственных веществ среди группы соединений бензимидазолов [10]. Это новое поколение синтезированных веществ может рассматриваться 4-аминопиперидины, в которых пара-аминогруппа содержит 2 ароматических кольца, из которых первое находится в бензимидазольной структуре, а второе представляет собой пара-фторфенильный радикал, связанный с одним из атомов азота.

Вещество оказывает более сильное и продолжительное действие, чем терфенадин. Этот препарат с мягким и продолжительным действием имеет крайне малую антихолинергическую активность. Показан при сезонных аллергических ринитах и хронической крапивнице.

Гисманал. Назначают в таблетках по 5-10 мг.

Механизм действия. Имеет как минимум 2 активных метаболита

А) о-дезметиластмизол

Б) норастемизол, которые образуются по следующей схеме [10]:

Существует мнение [10], что существует и третий метаболит данного вещества, и его присутствие также даёт вклад в развитие эффекта действия астемизола.

Астемизол распределяется по периферическим тканям. Наиболее высокие его концентрации достигаются в печени, поджелудочной железе и надпочечниках [2]. При первом прохождении вещества вовлекаются в такие процессы метаболизма, как окислительное деалкилирование, гидроксилирование и глюкуронизация. Интересно, что один из активных метаболитов, о-дезметиластемизол, оказывает антигистаминный эффект, сравнимый с эффектом исходного вещества, и это увеличивает активность препарата. Кроме того, астемизол имеет высокую степень связывания с белками (96%) период полувыведения 1-6 дней. Метаболит о-дезметиластемизол имеет период полувыведения 10-20 дней. Эти параметры зависят от режима дозирования и частоты приёма [10].

Перейти на страницу: 1 2

Биологические препараты

Биологические препараты - группа медицинских продуктов биологического происхождения, в том числе вакцины, препараты крови, аллергены, соматические клетки, ткани, рекомбинантные белки.  Смотреть...

Антибиотики

Большинство ученых подразумевает под антибиотиками не только антибактериальные вещества, образуемые микроорганизмами, но и соединения, обладающие антибактериальной активностью, выделенные из животных тканей и высших растений.  Смотреть...